В 1925 году, музей «дворянского быта» в Юсуповском дворце, подобно многим другим особнякам города, был закрыт. Началось массовое изъятие, т.е. беспорядочное и, увы, порой, бесконтрольное перемещение уникальных произведений искусства и элементов декоративного убранства (в т.ч. даже тех, которые составляли неотъемлемую принадлежность дизайна интерьера дворца).
Согласно документам Государственного музейного фонда, в 1926-1927 годах из дома-музея Юсуповых в различные учреждения (Музей изобразительных искусств в Москве, Эрмитаж, Русский музей, Государственный музейный фонд, Академию наук, общество «Антиквариат» и т. д.) было передано большое число экспонатов. Среди них: более 1000 полотен масляной живописи, более 3000 рисунков и акварелей и свыше 3000 гравюр и литографий, около 500 скульптур из мрамора, бронзы, дерева и кости, 140 шпалер, гобеленов и ковров, более 500 предметов художественной мебели и многое другое.
Однако, в сравнении с другими дворянскими особняками, Юсуповскому дворцу на Мойке повезло. Он не был подвергнут безжалостной утилитарной эксплуатации, поскольку здесь, с 1925 года, находился центр творческого общения и досуга педагогической интеллигенции, ценившей его высокие художественные достоинства. В 1935 году дворец попал под охрану государства, как историко-художественный памятник.
Во время Второй мировой войны он разделил трудную судьбу многих памятников архитектуры Ленинграда. В начале блокады здесь располагался эвакогоспиталь. Военный период времени нанес зданию серьезные, порой, невосполнимые утраты. Затем, началась капитальная реставрация дворца и залов. В 1960 году Юсуповский дворец стал памятником истории и культуры федерального значения.
Сегодня, в старинном княжеском особняке отреставрированы и открыты для обозрения:
- 6 залов и гостиных парадной анфилады бельэтажа (сохранившей отделку и предметы убранства периода зрелого классицизма);
- жилые покои князя и княгини (9 комнат первого этажа и 7 комнат бельэтажа, исполненных изящества и исторических фантазий 2-й половины XIX века).
Анфилада из пяти светлых, нарядных залов Картинной галереи, также как в XIX столетии, завершается помещением Театра.
Проведена реставрация и частично воссоздано убранство личных покоев Феликса Юсупова – исторических комнат, связанных с убийством Григория Распутина. В стенах, где происходило это драматическое событие 1916 года, развернута документальная экспозиция, представлены восковые фигуры участников заговора.
Завершена реставрация на половине дворца, предназначавшейся для молодой княжеской четы. Здесь открылись для осмотра: Малый Бальный зал и Зимний сад, Большая гостиная с росписями С. Чехонина и Малая гостиная с серебряным альковом, Бассейн князя, Ванная комната княгини и другие апартаменты, оформленные в изысканной манере неоклассики начала XX столетия. В бывшей княжеской спальне создана экспозиция «История рода князей Юсуповых. Век X – век XXI…» Среди многочисленных документальных экспонатов представлены подлинные семейные фотографии конца ХIХ столетия, подаренные Ксенией Николаевной Юсуповой-Сфири, внучкой князя Феликса Юсупова, родившейся в эмиграции.
Проведение плановых научных реставраций планируется и впредь, т.к. в основе парадного здания лежит постройка, возраст которой превышает два с половиной столетия. Это влечет за собой возникновение проблем, характерных для старых петербургских домов. Впереди – восстановление домового храма, возрождение в исторических границах ансамбля всей усадьбы, от Мойки до Офицерской улицы. В процессе реставрации, в каменных строениях старинного юсуповского дома оживает его неповторимую духовную сущность, пополняющую великую реку, имя которой – Душа Петербурга.